La Regione si distingue per alcune caratteristiche particolari:
è la regione più giovane del Paese, essendo quindi istituita solo nel 1963 per distaccamento da un'altra fu scissa dall'antica regione Abruzzi e Molise e divenne la ventesima regione d'Italia, dapprima con la sola provincia di Campobasso, e dal 1970 anche con la provincia di Isernia. In realtà la precedente regione Abruzzi e Molise, intesa come istituzione burocratico-amministrativa, come tutte le regioni a statuto ordinario, non era mai stata attivata e dunque le due regioni hanno cominciato a funzionare autonomamente dal 1970;è la regione italiana con il minor numero di frazioni, ma non di comuni;nel territorio della regione passa il meridiano di riferimento per il fuso orario CET al quale appartengono l'Italia e buona parte dell'Europa, denominato Termoli (città portuale in provincia di Campobasso)-Etna.nel territorio a confine tra Molise ed Abruzzo vi è il Viadotto Sente, che con i suoi 185 m d'altezza è il più alto d'Italia.è la regione in cui, in due occasioni (2001 e 2012) sono state annullate le elezioni regionali.